上赛季欧冠决赛入围者皇家马德里和利物浦在本赛季16强中并肩作战。
红军在小组赛中落后于那不勒斯获得亚军，并将于二月在安菲尔德迎战欧洲和西甲卫冕冠军。
5 月，皇马在巴黎举行的 2022 年决赛中以 1-0 击败红军，这场比赛因组织混乱而导致开球被推迟。
英超冠军、2021 年欧冠决赛入围者曼城在 16 强赛中将对阵德国球队 RB 莱比锡（上赛季德甲联赛第四名）。
托特纳姆热刺在客场对阵马赛的比赛中凭借霍伊别尔最后时刻的绝杀锁定小组头名，首回合比赛将在圣西罗迎战意大利冠军AC米兰。
2012 年和 2021 年该赛事的冠军切尔西将在 16 强中对阵德甲亚军多特蒙德。
首回合比赛将于2月14日、15日、21日和22日举行，次回合比赛将于3月7日、8日、14日和15日举行。
完整绘制：
莱比锡红牛 vs 曼城
布鲁日 vs 本菲卡
利物浦 vs 皇家马德里
AC米兰 vs 托特纳姆热刺
法兰克福 vs 那不勒斯
多特蒙德 vs 切尔西
国际米兰 vs 波尔图
巴黎圣日耳曼 vs 拜仁慕尼黑
